Галоперидол (Haloperidolum) — типичный антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1957 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica.
Другие названия препарата: Галофен, Aloperidin, Haldol, Halidol, Haloperidin, Haloperin, Halophen, Haloperidol, Halopidol, Serenace, Seranase и др.
Применяют при шизофрении, маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при ажитированных депрессиях, олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма препарата — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.
Фармакодинамика
Обладает мощным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола). Механизм антипсихотического действия галоперидола скорее всего связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальных путях, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы.
Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.
Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, что используется для лечения рвоты напр. при химиотерапии. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).
Фармакокинетика
При внутривенном введении биодоступность 100 %, начинает действовать очень быстро — в течение 10 минут. Продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном введении наступление эффекта медленное, но действие более длительное. При внутримышечном введении Cmax достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60 — 70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в основном из тонкого кишечника, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3—6 часов.
Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20 — 25 мкг/л необходима для эффективного действия. Определение содержания препарата в плазме необходимо для расчёта дозы, особенно при длительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к накоплению в тканях.
Легко проникает через гистогематические барьеры, включая гемато-энцефалический барьер. Галоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5,CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12 — 37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17 — 25 часов), при внутривенном — 14 часов (10 — 19 часов).
Показания к применению
- Галоперидол используется для симптоматического и поддерживающего лечения шизофрении.
- Острые психозы, вызванные приёмом наркотических веществ или лекарственных средств, ЛСД, псилоцибин, амфетамин, метамфетамин, декстрометорфан, кетамин, фенциклидин, бред и галлюцинации различного генеза, соматогенные психозы.
- Делирий — психическое расстройство, протекающее с нарушением сознания (от помрачённого состояния до комы). Характеризуется наличием истинных преимущественно зрительных, галлюцинаций и иллюзий, и, как следствие, — вторичным бредом; наличием эмоционально аффективных нарушений, сенсопатиями, затруднённой ориентировкой в окружающем мире, дезориентацией во времени. .
- Расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в том числе гиперреактивность у детей и детский аутизм).
- Психомоторное возбуждение различной этиологии (мания, деменция, умственная отсталость, расстройства личности, алкоголизм).
- Синдром отмены алкоголя и опиатов.
- Лечение неврологических расстройств, тики, синдром Туретта и хорея.
- Лечение тошноты и рвоты (послеоперационной, побочные эффекты лучевой терапии, химиотерапии рака)
- Лечение хронического болевого синдрома (вместе с анальгетиками).
- Лечении резистентной икоты.
- Галоперидол — антидот циклодола.
В целом, новые атипичные нейролептики имеют более благоприятный профиль безопасности (хотя обладают и своими недостатками) и рекомендуются как препараты первого выбора. Галоперидол целесообразно использовать при оказании неотложной помощи, хотя атипичные нейролептики начинают вытеснять его из этого сегмента.
Галоперидол более активно действует на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), чем на негативную. Доказательств его превосходства в купировании продуктивной симптоматики не получено.
Способ применения и дозы
Купирование психоза: разовая доза 1 — 5 мг (до 10мг) в таблетках или внутримышечно, как правило, через каждые 4 до 8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день. При внутривенном введении от 5 до 10 мг разово, не более 50 мг в день.
Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, редко больше. Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию.
Экспериментальные дозы: В резистентных случаях с психотической симптоматикой, были проведены (в большинстве случаев вместе с антихолинергическими, антипаркинсоническими препаратами (Biperiden, Benzatropine и т. д.), чтобы избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) небольших исследований с приёмом таблетированных форм препарата в дозировке до 300 мг — 500 мг в день. Эти исследования показали, что хорошего эффекта они не принесли и привели к серьезным побочным эффектам. Кроме того, частота редких побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала — QT, и серьезных сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в таких дозах не рекомендуется, рекомендован переход на другой нейролептик (клозапин, оланзапин, арипипразол).
Пролонгированная форма
Галоперидол деканоат — это лекарственная форма для внутримышечного введения с длительным действием (пролонг). Одна инъекция в дозировке от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2 — 4 недели.
Противопоказания
Абсолютные
- Кома различной этиологии, острый период инсульта.
- Тяжёлое токсическое угнетение ЦНС, вызванное лекарственными препаратами или алкоголем.
- Повышенная чувствительность к галоперидолу и к другим производным бутирофенона, кунжутному маслу.
- Детский возраст до 3 лет.
Относительные
- Заболевания ЦНС, сопровождающиеся симптомами экстрапирамидных и пирамидных расстройств (болезнь Паркинсона).
- Сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости миокарда, увеличении интервала QT или риске увеличения интервала QT (гипокалиемия, приём препаратов удлиняющих интервал PQ).
- Нарушение функций печени (так как основной путь метаболизма галоперидола печень, может потребоваться уменьшение дозы и/или увеличение интервала между приёмами).
- Эпилепсия, возможно уменьшение судорожного порога (эпилепсия — дополнительный контроль).
- Закрытоугольная глаукома.
- Пациенты с тиреотоксикозом.
- При гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи.
- Одновременно с антикоагулянтами (уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов).
Побочное действие
- Препарат довольно часто вызывает побочные явления со стороны экстрапирамидной системы (поздняя дискинезия, поздняя дистония, злокачественныйнейролептический синдром), этот риск выше, чем при использовании других нейролептиков. Чаще развивается у женщин, лиц старше 45 лет, лиц с органическим повреждением головного мозга. Галоперидол и флуфеназин являются препаратами, которые наиболее часто вызывают нейролептический синдром.
- Акатизия — это клинический синдром, характеризующийся постоянным или периодически возникающим неприятным чувством внутреннего двигательного беспокойства, внутренней потребности двигаться или менять позу, и проявляющийся в неспособности больного долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения.
- Депрессия с высоким риском самоубийства.
- Эффекты, обусловленные холинергическим действием: сухость во рту, гипосаливация, задержка мочи, запор.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ (увеличение интервала QT с риском внезапной смерти, признаки трепетания и мерцания желудочков).
- Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах — снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, запор или диарея, нарушения функции печени вплоть до развития желтухи.
- Со стороны системы кроветворения: редко — легкая и временная лейкопения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, незначительная эритропения и тенденция к моноцитозу.
- Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, боли в грудных железах, гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.
- Со стороны обмена веществ: гипер- и гипогликемия, гипонатриемия; повышенное потоотделение, периферические отеки, увеличение массы тела.
- Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия, нарушения аккомодации.
- Аллергические реакции и реакции со стороны кожи редко (менее 1 %): бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия, макуло-папулезные и акнеобразные изменения кожи, сыпь, фотосенсибилизация, алопеция.
- При вождении автомобиля увеличивает время реакции.
Исследования на животных
В плацебо-контролируемом исследовании, группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено схожее по выраженности снижение как объема, так и массы мозга, достигающее 8 — 11 %.
При дальнейшем изучении законсервированных образцов показано, что снижение объема серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов, при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным. Возможнен гипертонус мышц затылка. Гипертонус мышц затылка, вызывающий чувство полной беспомощности, снимается седативными препаратами.
Особые указания
При внутривенном введении — вводить очень медленно, во избежания гипотонии и ортостатического коллапса. При поддерживающей терапии, нужно стремиться использовать минимально возможную поддерживающую дозу.
Перидозировка
При превышении дозировки, чаще всего развиваются:
- Побочные явления со стороны экстрапирамидной системы, мышечная ригидность, тремор, акатизия
- Гипотензия, гипертензия.
- Излишняя седация.
- Антихолинергические побочные эффекты — сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднённое мочеиспускание, потливость.
- В тяжёлых случаях — коматозное состояние, угнетение дыхания, гипотония, шок.
- Тяжёлые аритмии с удлинением интервал QT.
- Судорожные приступы (уменьшение судорожного порога).
Меры помощи
Лечение симптоматическое, контроль за жизненно важными функциями, промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция легких, при выраженном снижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (адреналин нельзя, извращение реакции на адреналин!), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Средства угнетающие ЦНС (алкоголь, транквилизаторы, наркотические средства): потенцирует действия и побочные эффекты этих препаратов (седация, угнетение дыхания). Доза опиоидов при лечении хронической боли, может быть снижена на 50 %. При одновременном применении с морфином возможно развитии миоклонуса.
- Метилдопа: повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов, гипотензия, головокружение, спутанность сознания.
- Леводопа: снижение терапевтического действия леводопы, вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов.
- Трициклические антидепрессанты: уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, возрастает токсичность, повышается риск развития побочных эффектов ТЦА.
- Хинидин, буспирон, флуоксетин: увеличения концентрации галоперидола в плазме крови, (снижение дозы галоперидол, в случае необходимости). Флуоксетин — возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии.
- Карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин: уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови (при необходимости увеличение дозы галоперидола), за счёт ускорения метаболизма.
- Противосудорожные средства: возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови.
- Лития карбонат: редко, усиление экстрапирамидных побочных эффектов, в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов, при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжёлая энцефалопатия. Необходим контроль за уровнем лития в плазме крови, использование минимальных доз галоперидола.
- Гуанетидин: уменьшение антигипертензивного эффекта.
- Эпинефрин: извращение прессорного действия, парадоксальное снижение кровяного давления и тахикардия.
- Индометацин: возможны сонливость, спутанность сознания.
- Цизапридом: удлинение интервала QT.
- Флувоксамин: возможном повышении концентрации галоперидола в плазме крови, токсическое действием.
- Антикоагулянты: уменьшение эффекта непрямых коагулянтов.
- Венлафаксин: возможно повышение концентрации галоперидола в плазме крови
- Антигипертензивные средства: потенцирование действия.
- Пропранолол: описан случай тяжёлой артериальной гипотензии и остановки сердца.
- Изониазид: возможно повышение концентрации изониазида в плазме крови.
- Имипенем — описаны случаи транзисторной артериальной гипертензии.
Формы выпуска: таблетки по 0,0015 и 0,005 г — (1,5 и 5 мг) в упаковке по 50 штук; 0,2% раствор для приема внутрь во флаконах по 10 мл (10 капель содержат 1 мг галоперидола); 0,5% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 5 ампул.
Хранение: список Б. При комнатной температуре.
За рубежом выпускается пролонгированная форма галоперидола для парентерального (внутримышечного) применения — галоперидола деканоат. Одна инъекция препарата обеспечивает лечебный эффект продолжительностью около 4 нед.
Рецепты для назначения:
Rр.: Tabl. Нaloperidoli 0,0015 N. 50
D.S. По 1 таблетке 3 раза в день.
Rр.: Sol. Haloperidoli 0,5% 1 ml
D.t.d. N. 5 in ampull.
S. По 0,4 - 1 мл внутримышечно.
Rр.: Sol. Нaloperidoli 0,2% 10 ml
D.S Внутрь. По 10 капель 3 раза в день.
Источники:
Дополнительно на Genon.ru: